Банк питань для ресерчу — проект «Біо»

Створено: 21 липня 2026. Роадмапа для поглибленого дослідження кожної теми окремо. Для кожного напрямку — короткий фокус і набір питань, які ведуть до конкретної відповіді: механізм → докази на людях → протокол/дози → ризики → відкриті суперечки. Позначки пріоритету: 🟢 найтвердіші докази для людини, 🟡 перспективно, але сироватка/рання клініка, 🔴 переважно тварини/спекуляція.

---

Блок A. Спосіб життя (найтвердіші докази) 🟢

1. Фізична активність і VO₂max

Фокус: найпотужніший окремий фізичний важіль довголіття.

• Що таке VO₂max, як він пов’язаний зі смертністю кількісно і чи справді ефект без верхньої межі?
• Які цільові значення VO₂max за віком і статтю (перцентилі) — і що вважати «елітним» рівнем?
• Що ефективніше піднімає VO₂max: тривалі помірні кардіо (zone 2) vs HIIT vs їх поєднання — і в якій пропорції?
• Скільки тренувань на тиждень і якої інтенсивності дають максимум користі, а де починається «плато» чи шкода?
• Як виміряти свій VO₂max без лабораторії (годинники, польові тести) і наскільки це точно?
• Чи знижується користь, якщо почати тренуватись пізно (50+, 60+)?

2. Силові тренування і м’язова маса

Фокус: незалежний від кардіо важіль виживання й функції.

• Як м’язова маса / сила хвату / швидкість ходи пов’язані зі смертністю?
• Яка мінімальна ефективна доза силових (частота, обсяг, інтенсивність) для довголіття, а не для росту м’язів?
• Роль саркопенії у старінні: коли починається втрата м’язів і що її реально гальмує?
• Скільки білка потрібно з віком і чи є суперечність між «білок для м’язів» і «обмеження білка для довголіття» (mTOR)?

3. Харчування і дієти

Фокус: що з їжі реально впливає на тривалість життя.

• Які докази має середземноморська дієта саме щодо смертності (а не лише сурогатів)?
• Обмеження білка/метіоніну: сильні докази на тваринах — що з людьми, і як це узгодити з потребою в білку в старості?
• Кетогенна дієта і довголіття: що доведено, а що екстраполяція?
• Цукор, ультраоброблена їжа, час прийому їжі (chrononutrition) — який внесок?
• Конкретні продукти/патерни з обсерваційними даними (оливкова олія, риба, горіхи, клітковина) — наскільки причинні ці зв’язки?

4. Калорійне обмеження і голодування

Фокус: єдиний дієтичний важіль з даними РКД (CALERIE).

• Що саме показало CALERIE (сповільнення DunedinPACE) і наскільки великий цей ефект у роках життя?
• CR vs інтервальне голодування (16:8, 5:2) vs FMD (дієта Лонго) — що з них має людські докази, а що лише зручніше?
• Механізми: аутофагія, mTOR, інсулін/IGF-1 — що вмикається при голодуванні?
• Кому CR протипоказане і які ризики (втрата м’язів, кісткова маса, гормони)?
• Чи можна отримати користь голодування без хронічного дефіциту калорій?

5. Сон, стрес, психосоціальні фактори

Фокус: недооцінені, але доведені важелі.

• Як тривалість і якість сну кількісно пов’язані зі смертністю й когнітивним старінням (U-подібна крива)?
• Глімфатична система і «прибирання» мозку уві сні — що доведено щодо Альцгеймера?
• Хронічний стрес і кортизол: як вони прискорюють біологічне старіння (теломери, запалення)?
• Соціальні зв’язки й самотність як предиктор смертності — наскільки сильний ефект?

---

Блок B. Репрофільовані та схвалені препарати (докази на людях, часто лише за біомаркерами) 🟡

6. Рапаміцин / рапалоги

Фокус: найкращий геропротектор на тваринах, найгарячіший кандидат для людей.

• Механізм mTORC1 vs mTORC2 — чому важлива доза й переривчастість?
• Що показало PEARL і які інші людські випробування (RESTOR, VITAL-H) в процесі?
• Оптимальний режим дозування для довголіття (щотижнево?) — звідки взялися ці схеми?
• Реальні побічні ефекти й ризики (імуносупресія, ліпіди, глюкоза, виразки) — випадок Браяна Джонсона.
• Чи є маркери, за якими можна відстежувати користь/шкоду рапаміцину?

7. Метаболічні препарати: GLP-1, SGLT2, акарбоза

Фокус: препарати, що прийшли з діабету/ожиріння в довголіття.

• Як GLP-1 (семаглутид, тирзепатид) впливають на запалення, серце, мозок, смертність — поза схудненням?
• Чи є онкоризики від GLP-1 і як їх спростовували у 2025?
• SGLT2-інгібітори і несподівані знахідки (теломери, сенесценція) — наскільки надійні?
• Акарбоза в ITP (ефект переважно в самців) — чи транслюється це в людину?
• Що саме перевіряє VITAL-H і коли чекати результатів?

8. Метформін

Фокус: класичний кандидат, який досі не має свого випробування.

• Чому TAME досі не запущене і що воно мало б довести?
• Чому метформін НЕ подовжив життя мишей в ITP, попри епідеміологічний оптимізм?
• Дані про те, що метформін притупляє користь від фізичних вправ — наскільки серйозні?
• Кому метформін реально показаний з погляду доказів?

---

Блок C. Сенотерапія та регенерація (переважно тварини / рання клініка) 🟡🔴

9. Сенолітики і сеноморфіки

Фокус: прибрати або «замовкнути» старі клітини.

• Механізм сенесценції й SASP — чому старі клітини шкідливі?
• Дазатиніб+кверцетин: що показали пілоти (нирки, легені) і чому це не докази «проти старіння»?
• Чому фізетин провалив ITP, попри популярність як добавки?
• Провал UBX0101 (Unity) — які уроки для поля?
• CAR-T проти сенесцентних клітин (uPAR) — наскільки це реалістичний майбутній шлях?

10. Клітинне репрограмування (фактори Яманаки)

Фокус: найамбітніший і найкапіталізованіший напрямок.

• Як часткове репрограмування «скидає» епігенетичний вік, не стираючи ідентичність клітини?
• OSK vs OSKM, тривалість експресії — де межа між омолодженням і пухлиною?
• Хто в клініці/біля неї (Altos, Life Biosciences ER-100 для ока, Retro, NewLimit) і на якій стадії?
• Способи доставки (AAV, mRNA, малі молекули) і їхні ризики.
• Чому саме око/оптичний нерв обрали для перших людських випробувань?

11. Стовбурові клітини та регенеративна медицина

Фокус: відділити доказове від клінік-маркетингу.

• Що реально доведено для MSC/iPSC-терапій (конкретні хвороби) vs «омолодження загалом»?
• Чому комерційні «стовбурові ін’єкції» здебільшого не мають доказів довголіття і чим ризиковані?
• Вирощування/заміна органів, ксенотрансплантація — на якій стадії?

---

Блок D. Молекулярні мішені й метаболізм 🟡🔴

12. NAD+, сиртуїни (NMN, NR, ресвератрол)

Фокус: популярний біохакінг з розчаровуючими людськими даними.

• Чому NAD+ падає з віком і що це означає механістично?
• NMN/NR надійно піднімають NAD+ — але чому мета-аналізи не бачать клінічної користі?
• Ресвератрол як активатор сиртуїнів: чому провалився в ITP і в людей?
• Чи є підгрупи (дуже літні, хворі), де NAD+-бустери можуть допомогти?

13. Мітохондрії та аутофагія (уролітин A, спермідин, MitoQ)

Фокус: «прибирання» й енергетика клітини.

• Мітофагія і уролітин A: що показало РКД щодо м’язової витривалості?
• Спермідин як індуктор аутофагії — обсерваційні дані vs РКД на когніцію.
• Мітохондріальні антиоксиданти (MitoQ, SkQ1) — чому дані змішані?

14. Теломери й теломераза

Фокус: спокуслива, але небезпечна мішень.

• Як укорочення теломер пов’язане зі старінням і де межа причинності vs кореляції?
• Генотерапія AAV-TERT у мишей (+24%) — чому не викликала раку і чи безпечно це для людей?
• Активатори теломерази (TA-65) — чи є докази?
• Що з ретракцією гучної CMV-TERT статті (2025) і які уроки?

15. Генна терапія: klotho, FGF21 та гени довголіття

Фокус: прямий вплив на «гени молодості».

• Klotho: що дало +20% життя мишам і на якій стадії людські підходи (нейродегенерація)?
• FGF21, sTGFβR2 та комбіновані генотерапії (Rejuvenate Bio) — докази й ризики.
• Гени FOXO3, APOE: що відомо з генетики довгожителів?

---

Блок E. Системні підходи 🟡🔴

16. Кров, плазма, парабіоз

Фокус: «омолодження» через циркуляцію.

• Терапевтичний плазмаферез (TPE): суперечливі дані 2025 (−2,61 року vs нульовий ефект) — чому такий розкид?
• Гетерохронний парабіоз у мишей: що переносить ефект — «молоді» фактори чи розведення «старих»?
• Чому Браян Джонсон припинив обмін молодою плазмою?
• GDF11 та інші кандидати-фактори — статус.

17. Імунна система, тимус, inflammaging

Фокус: старіння імунітету як драйвер.

• Що таке inflammaging і як хронічне запалення живить вікові хвороби?
• Регенерація тимусу (TRIIM/TRIIM-X): що показали й чому вибірка ненадійна?
• Таргетинг IL-6, TNF — чи можна «загасити» запалення старіння безпечно?

18. Мікробіом

Фокус: кишківник як важіль старіння.

• Що таке віковий дисбіоз і як він пов’язаний із запаленням і когніцією?
• FMT у мишей (омолодження когніції) — чи є хоч якісь людські дані?
• Пробіотики/пребіотики, Akkermansia, короткі жирні кислоти — доказовість.

---

Блок F. Вимірювання та інфраструктура 🟡

19. Вимірювання біологічного віку

Фокус: як взагалі знати, що щось працює.

• Епігенетичні годинники (Horvath, GrimAge, PhenoAge, DunedinPACE) — чим відрізняються і що вимірюють?
• Чому «статичні» годинники й «темп старіння» дають різні результати на ті самі втручання?
• Чому жоден годинник не валідований як заміна клінічних результатів і як їх «черрі-пікають»?
• Протеомні, метаболомні, імунні годинники — що перспективніше?
• Які аналізи/біомаркери реально варто робити людині для відстеження трендів?

20. AI та обчислювальний пошук геропротекторів

Фокус: як машинне навчання прискорює поле.

• Як платформи (Insilico PandaOmics/Chemistry42, Gero, BioAge) знаходять кандидатів?
• Рентосертиб (AI-препарат, фаза III) — наскільки він «про старіння»?
• AI-редизайн факторів Яманаки (Retro+OpenAI) — що реально досягнуто?

---

Як користуватися

Кожен пронумерований блок — окрема тема для глибокого ресерчу. Пропоную брати по одній темі, робити фактчекнутий огляд із джерелами й додавати як окремий документ у проект (напр. 03_VO2max_глибокий_розбір.md). Починати логічно з 🟢-тем — вони дають найбільший реальний ефект.