02c · Підтеми для ресерчу — з технічного звіту «Редагування геному»

Створено: 22 липня 2026. Джерело: документ «Редагування геному та омолодження: технічний звіт 2026». Фокус — сама технологія редагування та її клінічний статус (переважно категорія B, частково D/E). Пріоритет: 🟢 схвалено/доведено · 🟡 клінічна стадія / робоча технологія · 🔴 доклініка / спекуляція для старіння. Де тема вже є в беклозі 02b — стоїть позначка ↔.

Робота — по одній підтемі за раз. Беремо пункт → окремий фактчекнутий документ у категорію + оновлення індексу.

---

Технології редагування (як воно працює) — категорія B

• 🟡 CRISPR-Cas9 — основи (B) — механізм, NHEJ vs HDR, проблеми (DSB, off-target, p53-токсичність, імуногенність).
• 🟡 Base editing (CBE / ABE) (B) — редагування однієї «літери» без розрізання ДНК; чому це безпечніше; лабораторія Девіда Лю.
• 🟡 Prime editing (B) — PE2/PE3 → PE7, twinPE, PASSIGE/PASTE, STITCHR; вставка цілих генів без вірусів; PM359 у клініці.
• 🟡 Епігеномне редагування (B) — CRISPRi / CRISPRa / CRISPRoff (метилювання без зміни ДНК, успадковується); eVLP-доставка.
• 🔴 Мітохондріальне редагування (B) — DdCBE, TALED, aDdCBE для мутацій mtDNA (LHON, MELAS); off-target-питання.
• 🟡 Системи доставки (B) — AAV (серотипи, ліміт ~4.7 kb, преімунітет), LNP/мРНК, електропорація, eVLP.
• 🟡 Off-target і безпека (B) — РНК-офтаргетинг base-едиторів, імуногенність Cas9/AAV, повторне дозування.

Клінічна реальність in vivo (прецеденти) — категорія B/D

• 🟡 Verve: in vivo base editing (PCSK9 / ANGPTL3) (B) — одноразове зниження LDL до 62% (2026); регуляторний прецедент для «редагування ліпідів».
• 🟢 Схвалені генотерапії (B) — Casgevy (перша CRISPR-терапія), Lyfgenia, Luxturna, Zolgensma, Hemgenix: що доведено (моногенні хвороби, не старіння).
• 🟡 Prime Medicine PM359 (B) — перший prime-editor у людях (хронічна грануломатозна хвороба).

Гени й хвороби довголіття (генетичні мішені) — категорія B

• 🟡🔴 APOE4 → APOE3 (Альцгеймер) (B) — одна точкова мутація, ідеальна для base-editing; консенсус NIA знижувати E4.
• 🔴 FOXO3 — «ген сторічників» (B) — SNP-и, стрес-відповідь/аутофагія; генотерапій ще немає. ↔ 02b
• 🔴 Klotho — генотерапія (B) — +життя мишам, когніція приматів; офшорні плазмідні спроби. ↔ 02b
• 🔴 Теломеразна генотерапія (AAV-TERT) (B) — Blasco +24% мишам; ретракція CMV-TERT (2025); онкоризик. ↔ 02b
• 🔴 SIRT6 overexpression (B) — +~15% життя самцям мишей; сиртуїни як генетична мішень.
• 🔴 Rejuvenate Bio combo (Church) (B) — FGF21 + sTGFβR2 ± klotho; RJB-01. ↔ 02b

Сенолітична генотерапія — категорія B

• 🔴 Oisin / OB-001 (B) — індуцибельна каспаза під p16/p53-промоторами; +123% виживання мишам.
• 🔴 anti-uPAR CAR-T (B) — Amor/Lowe; одна доза, тривалий ефект у мишей. ↔ 02b
• 🟡 UBX1325 (Unity), Rubedo RLS-1496 (B) — малі молекули-сенолітики в клініці (офтальмологія, шкіра).

Репрограмування — компанії й клініка — категорія B/E

• 🔴 Life Biosciences ER-100 (B) — перше in vivo OSK-випробування на людях (око, IND 2026).
• 🔴 Altos / Retro / NewLimit / Turn / Celljevity (B/E) — стадії, фінансування, що реально в клініці. ↔ 02b

Доступ, ризики, етика — категорія B/D

• 🔴 Офшорні клініки (Minicircle / Libella / BioViva) (B) — due diligence: чому без РКД і чим ризиковані.
• 🔴 Self-experimentation (Parrish, Johnson) (B) — чому n=1 анекдоти ≠ наука; варіабельність біомаркерів.
• 🟡 Вартість і доступність генотерапій (D) — Casgevy $2.2 млн; майбутня ціна base-едиторів; нерівність доступу.
• 🟡 Реалістичний таймлайн (2031 / 2036 / 2046) (B) — що ймовірно з’явиться і коли; чому «модель→людина» провалюється у >90%.

AI у редагуванні — категорія E/B (місток до кар’єри)

• 🔴 AI-дизайн факторів Яманаки / безпечніше репрограмування (E) — Retro+OpenAI, Shift Bio (ML); прямий зв’язок із твоїм bio-AI треком.

---

Як користуватися

Обираємо пункт → «додай ресерч по [пункт]» → окремий документ у категорію + оновлення індексу. Рекомендований старт із цього блоку: base editing або Verve (in vivo редагування ліпідів) — бо це найзріліша, вже клінічна технологія й хороший вхід у розуміння всього поля редагування. Пункти з ↔ поглиблюють те, що вже є в беклозі 02b.